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Une demande d'essai clinique a été approuvée en Russie pour l'étude de phase 2/3 sur l'opaganib chez les patients atteints d'une forme grave de la COVID- 19 suite à une récente approbation au Royaume-Uni et à une soumission semblable en Italie
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L'étude de phase 2/3 vise à inscrire 270 sujets dans 40 sites cliniques au maximum ; le recrutement devrait démarrer plus tard ce mois-ci avec la possible soumission d'une Autorisation d'utilisation d'urgence prévue pour le 4e trimestre 2020
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En parallèle, l'étude de phase 2a menée aux États-Unis sur l'opaganib chez des patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19 progresse rapidement avec plus de 25 % des patients inscrits
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L'approbation a également été reçue pour une étude clinique sur l'opaganib en Israël avec un maximum de 50 patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19
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Le traitement des patients atteints d'une forme grave de la maladie à COVID-19 dans le cadre d'un usage compassionnel a également montré un avantage considérable pour ces patients par rapport au groupe de cas-témoins appariés

TEL-AVIV, Israël et RALEIGH, Caroline du Nord, 20 juill. 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : RDHL) (« RedHill » ou la « Société »), société biopharmaceutique spécialisée, a annoncé aujourd'hui avoir reçu l'approbation du ministère de la Santé de la fédération de Russie pour sa Demande d'essai clinique (DEC) dans le cadre d'une étude de phase 2/3 évaluant l'opaganib (Yeliva^®, ABC294640)¹ chez des patients hospitalisés avec une infection grave au SARS-CoV-2 (la cause de la maladie COVID-19) et une pneumonie. L'étude a également été récemment approuvée au Royaume-Uni et une demande similaire est en cours d'examen en Italie dans le but de l'étendre à d'autres pays.

« Nous progressons rapidement dans le programme de développement clinique avec l'opaganib dans le traitement de la maladie COVID-19 et, en cas de réussite, nous prévoyons de soumettre une demande d'Autorisation d'utilisation d'urgence au quatrième trimestre de cette année. L'étude de phase 2/3 sur l'opaganib chez des patients atteints d'une infection grave à la maladie COVID-19 a déjà reçu des approbations réglementaires dans deux pays et nous étendons l'étude à d'autres pays », a déclaré Gilead Raday, directeur de l'exploitation de RedHill. « Avec le lancement prévu de l'étude de phase 2/3 plus tard ce mois-ci et avec une inscription de plus de 25 % des patients pour l'étude de phase 2a aux États-Unis, RedHill est bien positionnée à l'avant-garde de la course visant à apporter de nouvelles thérapies potentiellement bénéfiques aux patients hospitalisés souffrant de la maladie COVID-19. »

L'étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à bras parallèles et contrôlée par placebo de phase 2/3 devrait recruter jusqu'à 270 patients atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19 nécessitant une hospitalisation et un apport en oxygène supplémentaire. Les sujets seront randomisés selon le ratio de 1:1 pour recevoir soit l'opaganib soit le placebo en plus du traitement standard. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la proportion de patients nécessitant une intubation et une ventilation mécanique au 14e jour. Une analyse intermédiaire d'inefficacité sans insu sera menée par un comité de surveillance de la sécurité des données (CSSD) indépendant quand environ 100 sujets auront été évalués en fonction du critère principal.

La Société a en outre annoncé avoir reçu l'approbation du ministère de la Santé israélien pour lancer une étude évaluant l'opaganib chez 50 patients atteints d'une infection grave à la maladie COVID-19 et d'une pneumonie.

L'inscription est également en cours pour une étude clinique de phase 2a randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'opaganib aux États-Unis. (NCT04414618). Cette étude devrait recruter jusqu'à 40 patients atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19 nécessitant une hospitalisation et un apport en oxygène supplémentaire. Cet essai clinique n'est pas conçu à des fins d'importance statistique. 

RedHill a récemment annoncé la publication des résultats du traitement par l'opaganib des premiers patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19². L'analyse des résultats du traitement chez cinq patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19 a démontré un avantage considérable pour les patients traités avec l'opaganib dans le cadre d'un usage compassionnel à la fois en ce qui concerne les résultats cliniques et les marqueurs inflammatoires par rapport à un groupe de cas-témoins appariés. Tous les patients du groupe traité avec l'opaganib ont quitté l'hôpital, sans avoir besoin de ventilation mécanique, tandis que 33 % des patients du groupe de cas-témoins apparié ont eu recours à une ventilation mécanique. Le délai médian de sevrage de la canule nasale à haut débit a été réduit à 10 jours dans le groupe traité avec l'opaganib, par rapport à 15 jours dans le groupe de cas-témoins apparié.

À propos de l'opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
L'opaganib, une nouvelle entité chimique, est un inhibiteur sélectif de sphingosine kinase-2 (SK2), administré par voie orale, de première catégorie et breveté présentant des activités anti-cancéreuses, antivirales et anti-inflammatoires, ciblant plusieurs indications oncologiques, virales, inflammatoires et gastro-intestinales. En inhibant le récepteur SK2, l'opaganib affecte plusieurs voies cellulaires associées à la croissance tumorale, à la réplication virale et à l'inflammation pathologique.

L'opaganib a initialement été développé par la société Apogee Biotechnology Corp. basée aux États-Unis, et a complété plusieurs études pré-cliniques réussies portant sur des modèles oncologiques, inflammatoires, gastro-intestinaux et de radioprotection, ainsi qu'une étude clinique de phase 1 chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides avancées.

L'opaganib a reçu la désignation de Médicament orphelin de la part de la FDA des États-Unis pour le traitement du cholangiocarcinome, et il est en cours d'évaluation dans une étude de phase 2a sur le cholangiocarcinome avancé et dans une étude de phase 2 sur le cancer de la prostate. L'opaganib est également évalué pour le traitement du coronavirus (COVID-19). 

Les données pré-cliniques ont démontré les activités antivirales et anti-inflammatoires de l'opaganib, ainsi que le potentiel de réduction des troubles inflammatoires pulmonaires, tels que la pneumonie, et la réduction des lésions fibrogènes pulmonaires. Plusieurs études pré-cliniques démontrent le rôle potentiel du canal SK2 dans le complexe de reproduction-transcription de virus ARN simple brin à polarité positive, semblables au coronavirus, et son inhibition pourrait arrêter la réplication du virus. Des études pré-cliniques in vivo³ ont montré que l'opaganib réduit le taux de mortalité de l'infection par le virus de la grippe et améliore les lésions pulmonaires induites par pseudomonas aeruginosa en réduisant les taux d'IL-6 et de TNF-alpha présents dans les fluides du lavage bronchoalvéolaire.

Le développement de l'opaganib a été soutenu par des subventions et des contrats avec des agences gouvernementales et fédérales des États-Unis attribués à l'entreprise Apogee Biotechnology Corp. basée aux États-Unis, y compris le NCI, la BARDA, le département de la Défense des États-Unis et le Développement des médicaments orphelins du Bureau de la FDA.

À propos de RedHill Biopharma      
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : RDHL) est une société biopharmaceutique spécialisée, principalement axée sur les maladies gastro-intestinales. Redhill promeut les médicaments gastro-intestinaux, Movantik^® pour la constipation induite par les opioïdes chez les adultes⁴, Talicia^® pour le traitement de l'infection à Helicobacter pylori (H. pylori) chez les adultes⁵ et Aemcolo^® pour le traitement de la diarrhée des voyageurs chez les adultes⁶. Les principaux programmes de développement clinique avancés de RedHill comprennent : (i) RHB-204, avec une étude pivot de phase 3 prévue pour les infections à mycobactéries pulmonaires non tuberculeuses ; (ii) opaganib (Yeliva^®), un inhibiteur sélectif de SK2, le premier de sa catégorie, ciblant plusieurs indications, avec un programme de phase 2/3 pour la maladie COVID-19 et des études de phase 2 en cours sur le cancer de la prostate et le cholangiocarcinome ; (iii) RHB-104, avec des résultats positifs issus de la première étude de phase 3 pour la maladie de Crohn ; (iv) RHB-102 (Bekinda^®), avec des résultats positifs issus d'une étude de phase 3 pour la gastro-entérite et la gastrite aiguës et des résultats positifs issus de l'étude de phase 2 pour le syndrome du côlon irritable accompagné de diarrhées ; (v) RHB-106, une préparation intestinale en capsule, et (vi) RHB-107, un inhibiteur de la sérine protéase de première catégorie de phase 2, ciblant les cancers et les maladies inflammatoires gastro-intestinales et qui est également évalué comme traitement de la maladie COVID-19. Plus d'informations sur la Société sont disponibles sur le site www.redhillbio.com.

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may be preceded by the words “intends,” “may,” “will,” “plans,” “expects,” “anticipates,” “projects,” “predicts,” “estimates,” “aims,” “believes,” “hopes,” “potential” or similar words. Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Company’s control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, without limitation, the risk that the clinical condition of the patients treated with opaganib will not continue to improve and may worsen, the risk that the U.S. and Israel Phase 2a clinical studies evaluating opaganib will not be successful; the risk that the Company will not initiate the Phase 2/3 study in the UK, Russia or Italy and will not expand this study to a multinational study with sites in additional countries; the risk that other COVID-19 patients treated with opaganib will not show any clinical improvement; the risk that clinical trials with opaganib in Israel, the U.S., Russia, the UK, Italy or elsewhere for the treatment of COVID-19, if conducted at all, will not show any improvement in patients; the development risks of early-stage discovery efforts for a disease that is still little understood, including difficulty in assessing the efficacy of opaganib for the treatment of COVID-19, if at all; intense competition from other companies developing potential treatments and vaccines for COVID-19; the effect of a potential occurrence of patients suffering serious adverse events using opaganib under the compassionate use programs, as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Company’s research, manufacturing, pre-clinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Company’s ability to advance its therapeutic candidates into clinical trials or to successfully complete its pre-clinical studies or clinical trials or the development of a commercial companion diagnostic for the detection of MAP; (iii) the extent and number and type of additional studies that the Company may be required to conduct and the Company’s receipt of regulatory approvals for its therapeutic candidates, and the timing of other regulatory filings, approvals and feedback; (iv) the manufacturing, clinical development, commercialization, and market acceptance of the Company’s therapeutic candidates and Talicia^®; (v) the Company’s ability to successfully commercialize and promote Talicia^®, and Aemcolo^® and Movantik^®; (vi) the Company’s ability to establish and maintain corporate collaborations; (vii) the Company's ability to acquire products approved for marketing in the U.S. that achieve commercial success and build and sustain its own marketing and commercialization capabilities; (viii) the interpretation of the properties and characteristics of the Company’s therapeutic candidates and the results obtained with its therapeutic candidates in research, pre-clinical studies or clinical trials; (ix) the implementation of the Company’s business model, strategic plans for its business and therapeutic candidates; (x) the scope of protection the Company is able to establish and maintain for intellectual property rights covering its therapeutic candidates and commercial products and its ability to operate its business without infringing the intellectual property rights of others; (xi) parties from whom the Company licenses its intellectual property defaulting in their obligations to the Company; (xii) estimates of the Company’s expenses, future revenues, capital requirements and needs for additional financing; (xiii) the effect of patients suffering adverse experiences using investigative drugs under the Company's Expanded Access Program; and (xiv) competition from other companies and technologies within the Company’s industry. More detailed information about the Company and the risk factors that may affect the realization of forward-looking statements is set forth in the Company's filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the Company's Annual Report on Form 20-F filed with the SEC on March 4, 2020. All forward-looking statements included in this press release are made only as of the date of this press release. The Company assumes no obligation to update any written or oral forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise unless required by law.

REMARQUE : ce communiqué de presse, diffusé à des fins pratiques, est une version traduite du communiqué de presse publié par la Société en anglais.

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¹ L'opaganib est un nouveau médicament expérimental qui n'est pas disponible à des fins de distribution commerciale.

² L'article a été rédigé par Ramzi Kurd, MD, Centre médical Shaare-Zedek ; Eli Ben-Chetrit, MD, Centre médical Shaare-Zedek et Faculté de médecine de l'Université hébraïque ; Hani Karameh MD, Centre médical Shaare-Zedek et Maskit Bar-Meir, MD, Centre médical Shaare-Zedek et Faculté de médecine de l'Université hébraïque. Consultez le texte complet ici : https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.20.20099010v1?rss=1.

³ Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun; 74(6):579-591.

⁴ Des informations posologiques complètes sur Movantik^® (naloxegol) sont disponibles à l'adresse : www.Movantik.com.

⁵ Des informations posologiques complètes sur Talicia^® (oméprazole magnésium, amoxicilline et rifabutine) sont disponibles sur le site : www.Talicia.com.     

⁶ Des informations posologiques complètes sur Aemcolo^® (rifamycine) sont disponibles sur le site : www.Aemcolo.com.