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Étude proposée visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'opaganib chez jusqu'à 60 patients hospitalisés présentant une infection positive au SARS-CoV-2 et une pneumonie aux États-Unis.
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Le mécanisme d'action unique de l'opaganib présente des activités à la fois anti-virales et anti-inflammatoires, ciblant un facteur hôte déterminant, réduisant le développement potentiel d'une résistance induite par les mutations virales  
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RedHill prépare également une potentielle montée en puissance de la fabrication de l'opaganib

TEL-AVIV, Israël et RALEIGH, Caroline du Nord, 27 avr. 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- Redhill Biopharma Ltd. (Nasdaq : RDHL) (« RedHill » ou la « Société »), société biopharmaceutique spécialisée, a annoncé aujourd'hui avoir déposé une demande de Nouveau médicament expérimental (IND- Investigational New Drug) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour étudier son médicament expérimental, l'opaganib (Yeliva^®, ABC294640)¹, pour le traitement de l'infection au SARS-Cov-2 (COVID-19). Le dépôt de l'IND fait suite à des discussions préliminaires avec la FDA sur la conception de l'étude.

L'étude proposée de phase 2a, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'opaganib chez 60 patients adultes hospitalisés avec une infection positive au SARS-CoV-2 et une pneumonie aux États-Unis.

« Nous agissons rapidement pour faire progresser le développement clinique de l'opaganib pour le COVID-19 et en parallèle pour élargir l'accès à l'opaganib pour les patients dans le cadre d'un usage compassionnel afin de contribuer à lutter contre la pandémie mondiale causée par le SARS-CoV-2 », a déclaré Mark L. Levitt, MD, Ph.D., directeur médical de Redhill. « Nous sommes encouragés par les conclusions préliminaires issues des premiers patients traités avec l'opaganib dans le cadre d'un usage compassionnel indiquant une amélioration clinique objective et sommes impatients de collaborer étroitement avec la FDA pour valider l'efficacité de l'opaganib dans le traitement du COVID-19 dans un cadre clinique contrôlé. »

Un programme d'usage compassionnel avec l'opaganib est en cours en Israël, avec cinq patients traités à ce jour dans un grand hôpital. Les résultats préliminaires issus des cinq patients ont montré une amélioration de la protéine C-réactive (CRP), un biomarqueur anti-inflammatoire, avec quatre des cinq patients présentant également une amélioration clinique mesurable, y compris une oxygénation supplémentaire réduite et un nombre plus élevé de lymphocytes dans les jours suivant le début du traitement avec l'opaganib.

Afin de faciliter l'accès à l'opaganib, divers programmes sont actuellement en cours de discussion dans d'autres pays. Conformément au passage mondial actuel des programmes d'usage compassionnel avec des candidats thérapeutiques contre le COVID-19 au stade d'études plus rigoureusement contrôlées, le programme d'usage compassionnel en Italie devrait être converti en une étude clinique afin de générer des données cliniques plus solides dans un cadre contrôlé à des fins réglementaires.

RedHill prépare une potentielle montée en puissance de la fabrication de l'opaganib.

Pour plus d'informations sur la politique relative à l'accès élargi de RedHill Biopharma, rendez-vous à l'adresse : www.redhillbio.com/expandedaccess.

Au total, 131 sujets ont reçu une dose d'opaganib à ce jour dans le cadre d'études en cours et achevées de phase 1 et phase 2 portant sur des indications oncologiques aux États-Unis, dans le cadre d'études pharmacocinétiques sur des volontaires sains aux États-Unis et dans le cadre de demandes d'accès élargi existantes approuvées par la FDA déposées par des médecins pour des patients cancéreux individuels, établissant l'innocuité et la tolérabilité chez les humains à la fois aux États-Unis et ailleurs.

Les données pré-cliniques ont démontré les activités anti-virales et anti-inflammatoires de l'opaganib, ainsi que le potentiel de réduction des troubles inflammatoires pulmonaires, tels que la pneumonie, ainsi que de réduction des lésions fibrogènes pulmonaires. Plusieurs études pré-cliniques antérieures démontrent le rôle potentiel du canal de la sphingosine kinase-2 (SK2) dans le complexe de reproduction-transcription de virus ARN à brin positif et simple brin, semblables au coronavirus, et son inhibition pourrait arrêter la réplication du virus. Des études in vivo² pré-cliniques ont démontré que l'opaganib réduit le taux de mortalité de l'infection par le virus de la grippe et améliore les lésions pulmonaires induites par pseudomonas aeruginosa.

À propos de l'opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
L'opaganib, une nouvelle entité chimique, est un inhibiteur sélectif de sphingosine kinase-2 (SK2), administré par voie orale, de première catégorie et breveté présentant des activités anti-cancéreuses, anti-virales et anti-inflammatoires, ciblant plusieurs indications oncologiques, inflammatoires et gastro-intestinales. En inhibant le canal SK2, l'opaganib bloque la synthèse de la sphingosine-1-phosphate (S1P), une signalisation lipidique qui stimule la croissance tumorale et l'inflammation pathologique. En inhibant le canal SK2, l'opaganib bloque le complexe de réplication viral et l'inflammation pathologique. L'opaganib a initialement été développé par la société Apogee Biotechnology Corp. basée aux États-Unis, et a complété plusieurs études pré-cliniques réussies portant sur des modèles oncologiques, inflammatoires, gastro-intestinaux et de radioprotection, ainsi qu'une étude clinique de phase 1 chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides avancées. L'opaganib a reçu la désignation de Médicament orphelin de la part de la FDA des États-Unis pour le traitement du cholangiocarcinome et il est en cours d'évaluation dans une étude de phase 1/2a sur le cholangiocarcinome avancé et dans une étude de phase 2 sur le cancer de la prostate. L'opaganib est également évalué pour le traitement du coronavirus (COVID-19) chez des patients atteints de cas de COVID-19 confirmés en Israël. Le développement de l'opaganib a été soutenu par des subventions et des contrats avec des agences gouvernementales et fédérales des États-Unis attribués à l'entreprise Apogee Biotechnology Corp. basée aux États-Unis, y compris le NCI, la BARDA, le département de la Défense des États-Unis et le Développement des médicaments orphelins du Bureau de la FDA.

À propos de RedHill Biopharma  
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) est une société biopharmaceutique spécialisée, principalement axée sur les maladies gastro-intestinales. RedHill fait la promotion des médicaments gastro-intestinaux Movantik^® pour la constipation causée par les opioïdes chez les adultes³, Talicia^® pour le traitement de l'infection par Helicobacter pylori (H. pylori) chez les adultes⁴ et Aemcolo^® pour le traitement de la diarrhée du voyageur chez les adultes⁵. Les principaux programmes de développement cliniques avancés de RedHill comprennent : (i) RHB-104, avec des résultats positifs issus de la première étude de phase 3 pour la maladie de Crohn ; (ii) RHB-204, avec une étude pivot de phase 3 prévue pour les infections à mycobactéries non tuberculeuses (NTM) ; (iii) RHB-102 (Bekinda^®), avec des résultats positifs d'une étude de phase 3 pour la gastro-entérite et la gastrite et des résultats positifs d'une étude de phase 2 sur l'IBS-D ; (iv) Opaganib (Yeliva^®), un inhibiteur sélectif de SK2 de première catégorie, ciblant plusieurs indications oncologiques, inflammatoires et gastro-intestinales, avec une étude de phase 1/2a en cours sur le cholangiocarcinome ; (v) RHB-106, une préparation intestinale en capsule, et (vi) RHB-107, un inhibiteur de la sérine protéase de première catégorie de phase 2, ciblant les cancers et les maladies inflammatoires gastro-intestinales. Plus d'informations sur la Société sont disponibles à l'adresse www.redhillbio.com.

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la loi Private Securities Litigation Reform (Réforme sur la résolution des litiges portant sur des titres privés) de 1995. Ces énoncés peuvent être précédés des mots « avoir l'intention de », « peut », « devrait », « planifier », « anticiper », « prévoir », « projeter », « prédire », « estimer », « viser à », « croire », « espérer », « potentiel » ou de mots similaires, y compris les déclarations prospectives concernant les conclusions préliminaires issues du traitement des patients atteints du COVID-19 avec l'opaganib, les discussions de la Société en vue d'accroître l'accessibilité de l'opaganib dans le cadre d'autorisations de programmes d'usage compassionnel, ainsi que d'éventuels programmes de développement clinique d'urgence. Le traitement à base d'opaganib en Israël est administré dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel conformément aux directives du ministère de la Santé israélien. À ce jour, les conclusions sont uniquement préliminaires. Elles se basent sur les résultats cliniques d'un nombre très limité de patients et ne font par partie d'une étude clinique. Il n'y a aucune garantie que ces patients continueront de présenter des améliorations cliniques ou que d'autres patients présenteront des améliorations cliniques similaires. Les énoncés prospectifs sont fondés sur certaines hypothèses et font l'objet de divers risques et incertitudes connus et inconnus, nombre desquels échappent au contrôle de la Société et ne peuvent être prédits ou quantifiés. Aussi, les résultats réels peuvent-ils différer substantiellement de ceux exprimés ou sous-entendus par de tels énoncés prospectifs. Ces risques et incertitudes incluent, sans s'y limiter, le risque que l'état clinique des patients traités avec l'opaganib ne continue pas de s'améliorer et puisse se détériorer, le risque que d'autres patients atteints du COVID-19 traités avec l'opaganib ne montrent pas d'améliorations cliniques, le risque que les essais cliniques de l'opaganib en Italie ou ailleurs pour le traitement du COV-19, s'ils sont menés, ne montrent aucune amélioration chez les patients, les risques de développement liés aux efforts de découverte à un stade précoce pour une maladie qui est encore peu connue, y compris la difficulté à évaluer l'efficacité de l'opaganib pour le traitement du COVID-19, le cas échéant ; la concurrence intense d'autres entreprises qui développent des traitements et des vaccins potentiels pour le COVID-19 ; ; l'impact d'une potentielle apparition d'effets secondaires graves chez les patients traités avec l'opaganib dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel ainsi que les risques et incertitudes associés à (i) l'initiation, le calendrier, le progrès et les résultats de la Société quant à la recherche, la fabrication, les études précliniques, les essais cliniques et aux autres efforts de développement de candidats thérapeutiques, et le moment du lancement commercial de ses produits commerciaux et de ceux qu'elle peut acquérir ou développer à l'avenir ; (ii) la capacité de la Société à faire progresser ses candidats thérapeutiques dans les essais cliniques ou de réussir ses études précliniques ou ses essais cliniques ou le développement d'un diagnostic compagnon pour la détection de la moyenne de précision ; (iii) l'étendue, le nombre et le type d'études supplémentaires que la Société peut être tenue de mener et la réception par la Société des approbations règlementaires pour ses candidats thérapeutiques et le calendrier des autres dépôts, approbations et retours règlementaires ; (iv) la fabrication, le développement clinique, la commercialisation et l'acceptation par le marché des candidats thérapeutiques de la Société et de Talicia^® ; (v) la capacité de la Société à réussir la commercialisation et la promotion de Talicia^®, et Aemcolo^® et Movantik^® ; (vi) la capacité de la Société à établir et maintenir des collaborations d'entreprise ; (vii) la capacité de la Société à acquérir des produits dont la commercialisation a été approuvée aux États-Unis qui rencontrent un succès commercial et à développer ses propres capacités de marketing et de commercialisation ; (viii) l'interprétation des propriétés et des caractéristiques des candidats thérapeutiques de la Société et des résultats obtenus par ses candidats thérapeutiques dans les recherches, les études précliniques ou les essais cliniques ; (ix) la mise en œuvre du modèle d'entreprise de la Société, des plans stratégiques pour ses activités et ses candidats thérapeutiques ; (x) l'étendue de la protection que la Société est en mesure d'établir et de maintenir pour les droits de propriété intellectuelle couvrant ses candidats thérapeutiques et sa capacité à exercer ses activités sans violer les droits de propriété intellectuelle de tiers ; (xi) les parties auxquelles la Société octroie les licences de sa propriété intellectuelle en défaut de leurs obligations envers la Société ; (xii) les estimations des dépenses de la Société, les exigences de fonds propres futures et les besoins de financement supplémentaire de la Société ; (xiii) l'impact des patients souffrant d'effets indésirables liés aux médicaments expérimentaux dans le cadre du Programme d'accès élargi de la Société ; (xiv) la concurrence d'autres entreprises et technologies au sein de l'industrie dans laquelle la Société opère ; et (xv) l'embauche et la date du début d'emploi des cadres dirigeants. Des informations plus détaillées à propos de la Société et les facteurs de risque susceptibles d'avoir un effet sur la réalisation des énoncés prospectifs sont énoncées dans les dépôts de la Société auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC), notamment le rapport annuel de la Société sur formulaire 20-F déposé auprès de la SEC le 4 mars 2020. Tous les énoncés prospectifs inclus dans le présent communiqué de presse sont établis uniquement à partir de la date du présent communiqué. La Société n'assume aucune obligation de mettre à jour ou de réviser les énoncés prospectifs, que ce soit à la lumière de nouvelles informations, d'événements futurs ou autrement, sauf si la loi l'exige.

NOTE: This press release, provided for convenience purposes, is a translated version of the official press release published by the Company in the English language.

¹ L'opaganib est un nouveau médicament expérimental qui n'est pas disponible à des fins de distribution commerciale.

² Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.

³ Des informations posologiques complètes sur Movantik® (naloxegol) sont disponibles à l'adresse : www.Movantik.com.

⁴ Des informations posologiques complètes sur Talicia^® (oméprazole magnésium, amoxicilline et rifabutine) sont disponibles à l'adresse : www.Talicia.com.

⁵ Des informations posologiques complètes sur Aemcolo^® (rifamycine) sont disponibles à l'adresse : www.Aemcolo.com.